"Я лечусь ингибиторами фактора некроза опухоли, значит я умру от рака!"

Примерно с таким посылом я регулярно сталкиваюсь в диалогах с пациентами. И полностью понимаю откуда идет этот страх, потому что по логике все лежит на поверхности.

Без погружения в проблему, начинается казаться, что есть молекула (ФНО-а), которая вроде как отвечает за противоопухолевую защиту. Не зря же она называется ФАКТОР_НЕКРОЗА_ОПУХОЛИ. Наверное, этот фактор все опухоли видит и сразу же кидается их убивать.

Пользуясь этой логикой, должно было бы получаться так:
У пациентов с ревматическими заболеваниями и активным воспалительным процессом будет высокий уровень ФНО-а
=> чем выше ФНО-а, тем выше защита от опухолей => люди с ревматическими заболеваниями не болеют раком (ну хоть какие-то плюсы).

Но так ли это на самом деле? 🤨
Уверенно отвечаю уже здесь: нет, люди с ревматическими заболеваниями, так же болеют раком, как и все остальные люди, хотя у них ооооочень много фактора невроза опухоли. Почему так? Он же против опухолей!

Давайте разбираться с тем, почему ученые опять навели тумана и решили всех запутать. А для того, чтобы распутаться, надо захотеть залезть в дебри иммунологии. При этом для создания понимания ситуации мне, вероятнее всего, потребуется написать больше, чем один пост.

ФНО-альфа — это фундаментальный ПРОвоспалительный (стимулирующий воспаление) цитокин. В наших организмах он действует не «только плохо» и не «только хорошо»: у него есть две принципиальные роли, которые часто конкурируют в зависимости от конкретной ситуации.

Одна роль: индуцировать смерть клетки. (Если меня хватит, то может когда-нибудь напишу про виды смерти, и что смерть смерть рознь)
Вторая роль: стимулировать выживание, пролиферацию, инвазию, ангиогенез, что способствует прогрессированию опухолей.

И обе эти противоположные роли выполняет одна молекула! Но реализиует она их через разные домены и рецепторы.

Первый рецептор (TNFR1) содержит «ДОМЕН СМЕРТИ» (не кривой перевод, а реально так в английской литературе и называют). Он способен запускать классический путь апоптоза или некроптоз. Но тот же TNFR1 при активации может формировать и комплекс "выживания" и тогда клетка выживает и даже усиливает воспаление.

Второй рецептор (TNFR2) в основном запускает сигналы регенерации, особенно в иммунных и стромальных клетках, а также в некоторых опухолевых клетках. И его функции способствуют в том числе защите опухоли от иммунной агрессии организма в отношении самой опухоли. При активации TNFR2 опухоль начинает расти быстрее, активнее проникать вглубь других тканей, проще выращивать новые сосуды для собственного питания. Кроме того TNFR2 упрощает процесс метастазирования.

Запутались? Непонятно когда запускается какой путь?
Разберемся вместе с вами в последующих постах.

#ФНО #онкология

Ревматология простыми словами
Для связи: @revmaline