Генно-модифицированные бета-клетки, пересаженные пациенту с СД1, продержались уже больше года без иммуносупрессии

У пациента с длительно существующим сахарным диабетом 1 типа пересаженные аллогенные островковые клетки (препарат носит название UP421) сохраняли жизнеспособность и функцию более года без иммуносупрессивной терапии. Речь идет о донорских островковых клетках поджелудочной железы (писали про это ранее здесь), генетически измененных так, чтобы стать менее заметными для иммунной системы: у них снижена экспрессия HLA I и II классов, а также повышена экспрессия CD47 (т.н. сигнала «не ешь меня»).

Что показало продолжение наблюдения
Через 12 месяцев после внутримышечной трансплантации ПЭТ и МРТ показали сохранение трансплантата: радиомаркер накапливался именно в местах введения клеток, а интенсивность и распределение сигнала были сопоставимы с картиной на 12-й неделе. По данным авторов, характер накопления указывал на сосудистую интеграцию пересаженных островков.

Функция клеток сохранялась. До трансплантации C-пептид у пациента не определялся, а после введения UP421 оставался выявляемым весь период наблюдения. Это важно, потому что C-пептид отражает собственную секрецию инсулина, а не введенный извне препарат. На 9-м и 12-м месяцах его уровень временно снижался на фоне ухудшения гликемического контроля, но после усиления мониторинга и возвращения к более адекватным дозам инсулина к 14-му месяцу C-пептид восстановился до уровня, близкого к 6-му месяцу. Это трактуется как обратимое функциональное истощение β-клеток при гипергликемии, а не как гибель трансплантата.

За время наблюдения не выявили клеточного или гуморального иммунного ответа против HIP-клеток. Не обнаруживались донор-специфические IgG-антитела к этим клеткам (как HLA-зависимые, так и не-HLA-зависимые). Уровни аутоантител к островковым антигенам существенно не менялись: антитела к GAD65 оставались повышенными, антитела к IA-2 были очень низкими, а антитела к ZnT8 не выявлялись. Всего зарегистрировали шесть нежелательных явлений, два из них после 3-го месяца: легкий фарингит и язва стопы.

Это пока proof of concept, но результат важен, так как мы теперь знаем, что такие генно-модифицированные донорские островковые клетки могут пережить первый год, сохранять секрецию C-пептида и не вызывать заметной иммунной реакции без иммуносупрессии. Следующий вопрос уже не в том, возможна ли такая стратегия в принципе, а в том, удастся ли воспроизвести ее у большего числа пациентов, получить достаточную массу β-клеток и добиться клинически значимого снижения потребности в инсулине.

Основной канал
Sons of Medicine
iqdoc

#диабет #клеточная_терапия #трансплантология #иммунология #генная_инженерия

Источник: The New England Journal of Medicine