Сюжет фильма разворачивается спустя четыре года после событий «Нет пути домой». Питер Паркер живет в полной изоляции, добровольно стерши себя из памяти всех любимых людей (Эм-Джей и Неда). Он полностью посвящает себя защите Нью-Йорка, но нарастающая нагрузка провоцирует опасные физические трансформации и столкновение с новым могущественным врагом, а также приводит к неожиданным камео